国内首款：君实生物首个siRNA新药临床获批

siRNA是一种具有双链RNA的寡核苷酸，含有19~21个碱基对，siRNA介导的RNA干扰（RNAi）所引起的基因沉默，是一种重要的基因表达调控方式，其基本原理如下：与AGO蛋白结合形成RNA诱导沉默复合体（RISC），siRNA的其中一条链作为向导链，通过碱基互补配对原则特异性引导AGO分子识别靶标分子并诱导切割或者抑制翻译，进而被细胞降解。通过siRNA抑制蛋白表达的方式被称为核酸干扰。

1998年，斯坦福大学的Andrew Fire和马萨诸塞大学的Craig Mello发现了siRNA的基因沉默机制，并因此获得了2006年的诺贝尔生理学或医学奖，激发了全球小核酸药物研发的热潮。

已上市的SiRNA药物

随着人口老龄化进程加速、人们生活方式变化，心血管疾病的发病率持续走高，对人们的健康产生了愈发显著的影响。高血脂是导致心脑血管疾病的元凶之一，其患病率在逐年攀升。根据卫健委的数据显示，在中国成人血脂异常患病率约18.6%。根据智研咨询数据，2020年我国降血脂药市场规模将达到363亿元。

小核酸药物通过碱基互补配对实现对靶点的限制性选择并直接靶向特定基因,具有较高的特异性。肝脏是脂代谢的重要路径之一，转运内源性甘油三酯和胆固醇的脂蛋白在肝脏合成，刺激肝脏脂蛋白合成因子会导致血浆内胆固醇水平的升高；基于此，擅长肝靶向的小核酸药物在降血脂方面将展现出良好的治疗前景。